Ostatnią nowością w ofercie luksusowej klasy S jest specjalna wersja Guard, która jest w stanie wytrzymać atak zbrojny. W pierwszej fazie odmiana S-Guard będzie dostępna wyłącznie w 12-cylindrowej wersji S 600 z wydłużonym rozstawem osi. Kompletny montaż opancerzonych Mercedesów przebiega na specjalnej linii produkcyjnej w Sindelfingen, tak więc elementy ochronne nie są dodatkowo montowane na zbudowanych wcześniej samochodach i mogą być w pełni zintegrowane z konstrukcją auta.
Mercedes-Benz S 600 Guard napędzany jest doładowanym 12-cylindrowym silnikiem biturbo o mocy 516 KM, który na przekór wysokiej masie pojazdu zapewnia limuzynie dostateczną elastyczność. S-Guard otrzymał certyfikaty w kategorii bezpieczeństwa B6/B7, tak więc jego pancerz wytrzymuje ostrzał z broni ręcznej i zapewnia ochronę przed odłamkami granatów ręcznych i innych materiałów wybuchowych. Dalszymi elementami wyposażenia są opony run-flat, specjalny bak i system gaśniczy. Chociaż nowy Mercedes S-Guard zapewnia wysoki poziom ochrony pasażerów, na pierwszy rzut oka nie można go odróżnić od standardowych wersji.