Klasa CLS (Coupe Luxus Sonderklasse) nie jest typowym coupe, przede wszystkim jest czterodrzwiowe, pasażerowie z tyłu mają wystarczająco dużo miejsca na nogi, oddzielne komfortowe siedzenia. Kierowca oraz przedni pasażer z kolei mają do dyspozycji elektrycznie regulowane fotele. Za elegancki wygląd wnętrza odpowiadają skórzane oraz drewniane wykończenia. Skórzana jest kierownica oraz gałka przekładni automatycznej skrzyni biegów, tapicerka siedzeń z materiału ma skórzane elementy. Na desce rozdzielczej dominują za to elementy drewniane nadając całemu wnętrzu bardzo ładny wygląd. O wysokiej praktyczności tego modelu decyduje też sporej pojemności, jak na auta coupe, 505-litrowy bagażnik, który niewiele tylko jest mniejszy od E-klasy, za to przewyższa bagażnik S-klasy. Długość CLS 4,19 m jest większa niż E-klasy i o 10 cm mniejsza niż w S-klasie.
Prawdziwa przyjemność z jazdy została uzyskana przez dwa silniki benzynowe, które są dostępne w nowym modelu. W wersji CLS 350 pracuje całkowicie nowy 3,5-litrowy silnik V6 o mocy 272 KM z maksymalnym momentem obrotowym w wysokości 350 Nm, który rozpędza auto ze startu do 100 km/h w 7 sekund oraz pozwala na uzyskanie maksymalnej prędkości 250 km/h (elektronicznie ograniczonej). Przy tym wersja ta z siedmiobiegową skrzynią automatyczną uzyskuje średnie spalanie na poziomie 10,1 l/100 km.
Drugi, mocniejszy silnik ośmiocylindrowy o pojemności 5 litrów i mocy 306 KM uzyskuje maksymalny moment obrotowy w wysokości 460Nm, rozwija maksymalnie 250 km/h i przyspiesza do setki w 6,1 sekundy. Także ten silnik współdziała z siedmiobiegowym automatem.
Seryjne wyposażenie CLS 350 zawiera m.in. automatyczną klimatyzację, system audio, skórzaną kierownicę, 17-calowe obręcze kół z lekkich stopów metali oraz opony o wymiarach 245/45 R17. CLS 500 dodatkowo zawiera pneumatyczne zawieszenie, bardziej komfortową klimatyzację, 18-calowe koła.
By sprostać najwyższym wymaganiom dotyczącym bezpieczeństwa i komfortu jazdy obie wersje oferują przednie i boczne poduszki oraz kurtyny powietrzne, pasy bezpieczeństwa z napinaczami i ogranicznikami siły napięcia na wszystkich siedzeniach. Do tego dochodzą system hamulcowy Sensotronic Brake Control, ESP oraz w opcji światła bi-xenonowe z aktywnym systemem oświetlania zakrętów, tempomat, system sterowania głosem funkcjami auta czy też system bezpieczeństwa Pre-Safe, który ostrzega i odpowiednio reaguje tuż przed nieuniknionym wypadkiem.